Resistência à insulina aumenta risco de Alzheimer
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Pesquisadores da Universidade de São Paulo (USP) revelaram uma conexão inesperada entre resistência à insulina no cérebro, Alzheimer e epilepsia. A descoberta, feita em modelo animal, sugere que esse mecanismo pode ser um elo crucial entre as duas doenças, abrindo caminho para novas abordagens terapêuticas.
O estudo, apoiado pela FAPESP, confirma observações clínicas de que pessoas com epilepsia apresentam maior risco de desenvolver Alzheimer com o envelhecimento. Da mesma forma, pacientes com Alzheimer frequentemente sofrem crises convulsivas, o que reforça a hipótese de um fator comum.
Resistência à insulina e impactos no cérebro
A resistência à insulina cerebral pode afetar áreas essenciais como o hipocampo, prejudicando a plasticidade sináptica, a função colinérgica e aumentando a inflamação. Isso leva ao acúmulo das proteínas beta-amiloide e Tau, associadas à progressão do Alzheimer.
Segundo o professor Norberto Garcia-Cairasco, do Laboratório de Neurofisiologia e Neuroetologia Experimental da USP, focar apenas em um único aspecto da doença limita o sucesso dos tratamentos. Para ele, compreender como a resistência à insulina influencia Alzheimer e epilepsia é essencial para avançar nas terapias.
Curiosamente, o fenômeno não ocorre apenas em pessoas com diabetes. Mesmo indivíduos sem a doença podem apresentar resistência central à insulina, um quadro que alguns cientistas chamam de “diabetes tipo 3”. Esse termo descreve um estado em que o cérebro perde sensibilidade à insulina, prejudicando funções cognitivas e neurológicas.
Experimentos que revelaram a ligação
Nos testes, ratos receberam estreptozotocina, substância usada para induzir Alzheimer experimentalmente. Além dos sinais da doença, os animais também começaram a ter crises epilépticas ao serem expostos a sons intensos.
O inverso também foi observado: roedores geneticamente desenvolvidos para estudos de epilepsia passaram a exibir alterações típicas do Alzheimer, como a hiperfosforilação da proteína Tau e a redução de receptores de insulina no hipocampo.
Uma única aplicação da substância aumentou o déficit de memória, piorou a resistência à insulina no cérebro e intensificou as crises convulsivas. Para a doutoranda Suélen Santos Alves, primeira autora do estudo, isso reforça que o metabolismo da insulina no cérebro é um ponto-chave na relação entre as duas doenças.
Além disso, os resultados mostraram que o histórico genético pode influenciar na resposta a tratamentos. Características herdadas podem tornar alguns cérebros mais vulneráveis a danos, acelerando o avanço da neurodegeneração.
Próximos passos da pesquisa
A linhagem de ratos que apresentou Alzheimer e epilepsia foi enviada para o Rat Resource and Research Center, nos Estados Unidos, e está disponível para pesquisadores de todo o mundo.
Agora, a equipe da USP investiga a relação das doenças em tecidos humanos, obtidos de cirurgias para epilepsia resistentes a medicamentos. Em colaboração com a Universidade Harvard, serão analisadas variações genéticas e proteicas, usando técnicas de proteômica e transcriptômica.
O avanço desse estudo pode mudar a forma como o Alzheimer é visto, deixando de ser tratado apenas como um problema de placas amiloides e passando a ser encarado como uma condição metabolicamente mais complexa. A resistência à insulina, antes associada quase exclusivamente ao diabetes, surge como um fator central nessa trama cerebral, e talvez a chave para terapias mais eficazes.
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